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習(xí)得性無(wú)助與抑郁
抑郁癥是一種重要的學(xué)習(xí)障礙，尤其在當(dāng)今社會(huì)。它是一種慢性疾病，危及生命，影響多達(dá)20%的世界人口。抑郁癥有多種癥狀，但最常見(jiàn)的有情緒低落、活動(dòng)興趣減退、食欲和睡眠改變、疲勞、無(wú)價(jià)值感和zi殺yi念。動(dòng)物模型對(duì)于研究抑郁癥的病因和效應(yīng)以及抗抑郁藥物至關(guān)重要。其中一種模式是習(xí)得性無(wú)助范式。
什么是習(xí)得性無(wú)助？
習(xí)得性無(wú)助是對(duì)無(wú)法控制和厭惡的壓力的反應(yīng)行為。在這種情況下，動(dòng)物將經(jīng)歷情感表達(dá)、聯(lián)想學(xué)習(xí)和行為應(yīng)對(duì)的缺陷。換句話(huà)說(shuō)，為了應(yīng)對(duì)這種壓力，動(dòng)物會(huì)因?yàn)橐环N無(wú)能為力的感覺(jué)而放棄逃跑。習(xí)得性無(wú)助被認(rèn)為是導(dǎo)致抑郁的原因之一。該模型產(chǎn)生的反應(yīng)與抑郁癥狀相似，是一個(gè)可靠的檢驗(yàn)。雖然該模型已應(yīng)用于多種動(dòng)物，但我們的重點(diǎn)將放在小鼠上。那么，既然我們知道了習(xí)得性無(wú)助是什么，我們?cè)撊绾螌?shí)現(xiàn)它呢？用于誘發(fā)習(xí)得性無(wú)助的設(shè)備包括電擊發(fā)生器。用于對(duì)動(dòng)物進(jìn)行調(diào)節(jié)的盒狀腔室有一個(gè)帶鋼棒的地板來(lái)傳導(dǎo)電擊，還有一種逃生方法。這種逃脫方法可以是第二個(gè)腔室，以允許動(dòng)物從身體上逃脫電擊。研究方案分為三個(gè)階段:抑郁樣癥狀的誘導(dǎo)、恢復(fù)和測(cè)試階段。在第一階段，將動(dòng)物暴露于休克程序一定天數(shù)。在此階段，只有接受休克的對(duì)照動(dòng)物有一種逃避方法，而習(xí)得性無(wú)助組中的動(dòng)物沒(méi)有。電擊通常被隨機(jī)分配以模擬慢性癥狀，療程可能持續(xù)約45分鐘至1小時(shí)，具體取決于實(shí)驗(yàn)室和所測(cè)試的效果。第一階段后，讓動(dòng)物恢復(fù)24小時(shí)。在測(cè)試階段，應(yīng)在兩組動(dòng)物的室內(nèi)安裝逃生方法，并再次對(duì)它們進(jìn)行電擊。
在這里，控制組將學(xué)會(huì)按下操縱桿或逃入無(wú)休克室。實(shí)驗(yàn)組只接受電擊，即使有逃生方法。
如何看待數(shù)據(jù)
在測(cè)試階段，通常觀察逃避潛伏期，或動(dòng)物逃避厭惡性休克需要多長(zhǎng)時(shí)間。在習(xí)得性無(wú)助動(dòng)物組的情況下，逃避潛伏期會(huì)高得多。這種檢測(cè)的好處是能夠評(píng)估抗抑郁藥或其他抑郁治療的效果。如氟西汀(一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，SSRI，俗稱(chēng)百憂(yōu)解和沙拉芬)可減輕習(xí)得性無(wú)助測(cè)試中誘發(fā)的抑郁樣癥狀[4]。如果抗抑郁藥物有效，那么它應(yīng)該減少逃避的潛伏期。雖然關(guān)于血清素在抑郁癥中的確切作用存在爭(zhēng)議，但在習(xí)得性無(wú)助研究和人類(lèi)治療中SSRI的作用表明，SSRI可以減輕抑郁癥狀。
抑郁癥的其他模型
有相當(dāng)多的抑郁嚙齒動(dòng)物模型，包括強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)和懸尾實(shí)驗(yàn)。那有什么區(qū)別呢？強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)把老鼠放在一個(gè)不可避免的裝滿(mǎn)水的水箱里。已習(xí)得無(wú)助感的小鼠將無(wú)法活動(dòng)，盡最大努力避免溺水。尾部懸吊試驗(yàn)通過(guò)將小鼠的尾部懸吊在夾子上，使其無(wú)法觸及任何物體。過(guò)一段時(shí)間后，它們會(huì)停止掙扎，只會(huì)一動(dòng)不動(dòng)地懸著。與強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)相比，習(xí)得性無(wú)助試驗(yàn)已被證明對(duì)具有多種抗抑郁特性的藥物敏感。一項(xiàng)研究質(zhì)疑尾部懸吊作為測(cè)試抗抑郁藥物的模型，因?yàn)檫@種不動(dòng)是否真的測(cè)量抑郁。然而，習(xí)得性無(wú)助測(cè)試并非沒(méi)有自身的局限性。這種模型以及尾部懸吊試驗(yàn)的主要局限性在于，抑郁效應(yīng)是相當(dāng)短期的。休克治療后不久，習(xí)得性無(wú)助感逐漸消退。此外，不同實(shí)驗(yàn)室的研究方案和小鼠毒株不同，各研究得出的結(jié)果也有所不同。盡管有其局限性，習(xí)得性無(wú)助測(cè)試是研究抑郁和潛在抗抑郁藥物*泛使用的模型之一。隨著我們?cè)絹?lái)越關(guān)注抑郁癥的治療和藥物，這一模式對(duì)這一研究領(lǐng)域變得至關(guān)重要。
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